ANTIHISTAMIN II : Turunan Propilamin dan Turunan Fenotiazin

 Antihistamin merupakan inhibitor kompetitif terhadap histamin. Antihistamin dan histamin berlomba menempati reseptor yang sama. blokade reseptor oleh antagonis h1 menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah. 

Turunan Propilamin

Antihistamin golongan ini merupakan antagonis H1 yang paling aktif. golongan ini cenderung tidak membuat kantuk tetapi beberapa pasien mengalami efek samping kantuk ini. pada anggota yang tidak jenuh sistem ikatan rangkap dua aromatik yang koplanar merupakan faktor penting untuk aktivitas antihistamin. Turunan tersubstitusi halogen dapat diputuskan dengan kristalisasi dari garam yang dibentuk dengan d-asam tartrat.

Dosis dari CTM :

anak-anak usia 2-5 tahun dengan dosis 1 mg tiap 4-6 jam, batas maksimal dosis per hari adalah 6 mg. anak-anak usia enam-11 tahun dengan dosis 2 mg tiap 4-6, jam batas maksimal dosis per hari adalah 12 mg.  sedangkan untuk anak-anak usia diatas 12 tahun hingga dewasa memiliki dosis 4 mg tiap 4-6 jam, batas maksimal dosis per hari adalah 24 mg dan 12 mg bagi orang yang berusia diatas 65 tahun.

Farmakodinamik

diperkirakan bahwa mekanisme antihistamin obat ini juga memiliki efek Anti emetik Anti motion sickness dan anti vertigo yang berhubungan dengan kerja obat dalam mempengaruhi antikolinergik pusat. pada sel-sel efektor di traktus gastrointestinal, pembuluh darah, traktus respiratorius, dan beberapa otot polos lainnya. efek antagonis terhadap histamin ini akan menyebabkan berkurangnya gejala bersin mata gatal dan berair serta pilek pada pasien. dalam hal ini kita membahas chlorpheniramine maleat dimana CTM ini memiliki efek antikolinergik dan sedatif ringan.

Farmakokinetik :

Absorpsi :

obat CTM diabsorpsi baik setelah konsumsi peroral. bioavailabilitas obat sekitar 25-50%. Konsentrasi puncak tercapai dalam  waktu 2-3 jam. Masa kerja adalah sekitar 4-6 jam.

Metabolisme :

chlorpheniramine terutama dimetabolisme di hepar melalui enzim sitokrom p450. Antihistamin H1 merupakan salah satu golongan obat yang menginduksi enzim mikrosomal hepatik, dan dapat memfasilitasi metabolismenya sendiri.

Distribusi :

Sekitar 72% chlorpheniramin dalam plasma darah terikat protein.

Eliminasi :

Sebagian besar chlorpheniramine dieliminasi kan oleh tubuh melalui urine.

Waktu paruh :

waktu paruh obat dalam plasma darah bervariasi sekitar 12-15 jam hingga mencapai 27 jam.

Turunan Fenotiazin :

Fenotiazin merupakan golongan obat antipsikotik. Fenotiazin dibagi ke dalam tiga kelompok yaitu alifatik piperazin dan piperadin. Di mana perbedaan utamanya pada efek sampingnya, fenotiazin alifatik menghasilkan efek sedatif yang kuat, menurunkan tekanan darah dan menimbulkan gejala gejala ekstrapiramidal. untuk fenotiazin piperazine menghasilkan efek sedatif yang sedang, efek antiemetik yang kuat dan beberapa menurunkan tekanan darah. sedangkan untuk efek samping dari fenotiazin piperazine adalah mempunyai efek sedatif yang kuat menimbulkan sedikit gejala gejala ekstrapiramidal dapat menurunkan tekanan darah dan tidak mempunyai efek antiemetik.

Dosis :

Dewasa : 5-10 mg sampai 4 kali sehari

Farmakodinamik :

Mekanisme kerja prochlorperazine sebagai anti muntah adalah dengan membelah reseptor dopamin di otak, efek antidopaminergik dan memblok saraf vagus pada saluran pencernaan. sedangkan mekanisme kerja prochlorperazine sebagai obat antipsikotik adalah memblok reseptor dopamin mesolimbik dan memblok reseptor alfa-adrenergik di otak.

Farmakokinetik :

Absorpsi :

Bioavailabilitas dari proklorferazin adalah 12,5%.

Metabolisme :

Dimetabolisme di hati menjadi metabolit aktif N-desmethyl prochlorferazine.

Distribusi :

Volume distribusi 1.400-1.548 L

Eliminasi :

Dieliminasi terutama melalui feses

Waktu paruh :

6-10 Jam

Permasalahan :

1. Setelah saya pelajari untuk obat Prochlorperazine tidak ada dosis untuk anak-anak, mengapa demikian? Jika pun ada bagaimana dosis yang tepat untuk anak-anak?
2. Salah satu efek samping dari Chlorprometazine yaitu menghambat ovulasi dan menstruasi. Bagaimana kejadian itu bisa terjadi?
3. Bagaimana efek yang terjadi apabila turunan propilamin dan fenotiazin ini dikonsumsi bersamaan? Adakah formula yang paling baik untuk gabungan propilamin dan fenotiazin?

DAFTAR PUSTAKA

Geraldi, C., N. Galeotti., C. Uslenghi., I. Grazioli dan A. Bartolini. 2004. Proklorperazin menginduksi Anyinociception sentral yang di Mediasi oleh Sistem Muskarinik. Penelitian Farmakologik. 50(3): 351.

Pohan, S. S. 2007. Mekanisme Antihistamin pada Pengobatan penyakit Alergik: Blokade Reseptor-Penghambatan Aktivasi Reseptor. Majalah Kedokteran Indonesia. 57(4): 113-117.

Sari,F. Dan S. W. Yenny. 2018. Antihistamin Terbaru di Bidang Dermatologi. Jurnal Kesehatan Andalas. 7(4) : 61-65.

Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal Edisi 2. Airlangga University Press, Surabaya.